Project R-6836

LXRbeta, een janusgezicht in de- en remyelinisatie (Onderzoek)

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel dat jonge volwassenen treft in de bloei van hun leven. Er is een dringende behoefte aan verbeterde therapieën die progressie van de ziekte en boost reparatie halt toe roept. MS wordt gedacht te worden geïnitieerd door autoreactieve T-cellen die instrueren fagocyten naar de isolerende myelineschede rond zenuwen (myeline) af breken. Myeline heeft een hoog cholesterol gehalte. Onze recente bevindingen tonen aan dat tijdens demyelinisatie, myeline cholesterol activeert, sensing nucleaire receptoren in fagocyten. Met name LXR bèta, een belangrijk lid van de nucleaire receptor familie, met als voordeel dat het cholesterol homeostase regelt in cellen die verantwoordelijk zijn voor herstel van beschadigde myeline (remyelinisatie). Daarentegen, mijn voorlopige bevindingen ondersteunen dat LXR bèta de aantrekkingskracht van schadelijke effectorcellen in de beginfase van demyelinisatie verhoogt. Uit deze bevindingen blijkt dat deze nucleaire receptor een tegengestelde rol in auto-immuun geïnduceerde demyelinisatie en remyelinisatie speelt. In dit project, licht ik nader toe hoe LXRbeta bijdraagt aan de- en remyelinisatie. Ik maak gebruik van een unieke combinatie van een roman celspecifieke knockout muis model. Resultaten zullen leiden tot een meer gedetailleerd inzicht in de ziekte pathologie en om nieuwe targets voor de ontwikkeling van behandelingen bij MS en andere demyeliniserende ziekten.

01 januari 2016 - 31 december 2018