Project R-6342

Het sterol metabolisme in de hersenen - moduleren van de ziekte van Alzheimer (Onderzoek)

Multiple Sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwsysteem dat jonge volwassenen in de bloei van hun leven treft. Er is een dringende nood aan verbeterde therapieën die de ziekteprogressie stopt en herstel versnelt. Er wordt gedacht dat MS gestart wordt door autoreactieve T cellen die fagocyten instrueren de isolerende myelineschede rond de zenuwen te degraderen (demyelinatie). Myeline heeft een hoge cholesterolinhoud. Onze recente bevindingen tonen aan dat gedurende demyelinatie, cholesterol-detecterende receptoren in de kern van fagocyten geactiveerd worden door myeline. In het bijzonder controleert LXRbeta, een belangrijk lid van deze kernreceptorfamilie, het cholesterolhomeostase op een voordelige manier bij cellen die verantwoordelijk zijn voor het herstel van beschadigde myelineschedes (remyelination). In tegenstelling, ondersteunen mijn voorafgaande bevindingen dat LXRbeta de aantrekking van schadelijke effectorcellen verhoogt tijdens de initiële fase van demyelinatie. Tegelijkertijd, wijzen deze bevindingen erop dat deze kernreceptoren een tegenoverliggende rol spelen bij auto-immuungeinduceerde de- en remyelinatie. In mijn project verduidelijk ik hoe LXRbeta bijdraagt aan de de- en remyelinatie. Ik maak gebruik van een unieke combinatie aan nieuwe cel specifieke knock-out muismodellen en innovatieve celcultuursystemen. Daarenboven worden de bekomen gegevens gevalideerd in MS weefselstalen. Resultaten zullen leiden tot een meer gedetailleerd inzicht in de ziektepathologie en nieuwe targets voor de ontwikkeling van MS therapieën en andere demyeliniserende ziektes.

01 juni 2016 - 30 september 2016