Project R-8162

Arginine depletie via Arginase-1 als een sleutelmechanisme voor M2 -macrofaag-geïnduceerde neuroprotectie na ruggenmergschade. (Onderzoek)

Wereldwijd lijden meer dan twee miljoen mensen aan een ruggenmergletsel. Deze ernstige aandoening is een belangrijke oorzaak van morbiditeit, mortaliteit en verminderde levenskwaliteit. Patiënten met een ruggenmergletsel ervaren een extreem verlies aan motorische, sensorische en autonome zenuwstelsel functies. Gecontroleerde immuun modulatie als therapie is het ultieme doel om de hedendaagse aspecifieke immunosuppressieve behandeling te vervangen. Pro-inflammatoire M1 macrofagen zijn cruciale spelers in de ontstekingsreactie na een ruggenmergletsel. Deze cellen domineren het ruggenmerg na schade waar ze zeer schadelijke effecten uitoefenen door pro-inflammatoire factoren te secreteren, door de vorming van fibrotisch litteken weefsel te stimuleren en door beschadigde axonen aan te vallen. Gezamenlijk zal dit leiden tot functionele beperkingen van de patiënt. Therapieën om functioneel herstel na een ruggenmergletsel te verbeteren door de schadelijke M1 macrofagen te onderdrukken via pro-regeneratieve M2 macrofagen zijn een hot topic in het onderzoeksveld van centraal zenuwstelsel herstel. Echter, zijn de exacte mechanismen waarmee M2 macrofagen gunstige effecten uitoefenen na ruggenmergschade nog steeds onbekend. Het doel van dit project is om een nieuw mechanisme waarmee M2 macrofagen de M1 groep onderdrukken en functioneel herstel verbeteren te onderzoeken. Hierdoor kan dit project nieuwe targets binnen dit mechanisme identificeren die kunnen gebruikt worden voor de ontwikkeling van klinisch relevante strategieën.

01 oktober 2017 - 30 september 2021