Project R-9170

T-bet geïnduceerde verouderde B-cellen dragen bij aan de pathologie en progressie van multiple sclerose (Onderzoek)

Multiple sclerose (MS) is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem het centraal zenuwstelsel aanvalt. B-cellen spelen een centrale rol in de pathologie van MS via het produceren van antilichamen tegen lichaamseigen eiwitten en het stimuleren van T-cel responsen. Een deel van de MS-patiënten heeft een verouderd immuunsysteem, waarbij de functie van het immuunsysteem daalt en de ontwikkeling van verouderde B-cellen (ABC's) met afwijkende functionele eigenschappen toeneemt. Onze onderzoeksgroep heeft recent in een deel van de MS-patiënten een verhoogd aantal ABC's met pro-inflammatoire functies teruggevonden. Hoewel deze cellen kunnen bijdragen aan de pathologie van MS, is hun specifieke functie in MS nog onbekend. Het doel van dit project is om te onderzoeken hoe geëxpandeerde ABC's bijdragen aan de pathologische processen in MS-patiënten en of hun expansie gedreven wordt door de transcriptiefactor T-bet. Eerst zal de impact van geëxpandeerde ABC's op de ernst en progressie van de ziekte bestudeerd worden in MS-patiënten. Vervolgens zal de expressie van T-bet en zijn onderliggende regulatoren in ABC's gemeten worden en zal het effect van T-bet inductie op de functie van deze cellen onderzocht worden. De bijdrage van ABC's aan de ziekteprogressie in vivo zal onderzocht worden door geïsoleerde ABC's te injecteren in een muismodel voor MS. Deze studie zal verduidelijken hoe ABC's bijdragen aan het ziekteproces in MS, wat ons meer inzicht zal geven in de pathologie van MS.

01 oktober 2018 - 30 september 2022