Project R-10227

Losgeslagen microglia veroorzaken cognitieve tekortkomingen door excessieve synaptische eliminatie in de ziekte van Alzheimer (Onderzoek)

Microglia, de immuuncellen van de hersenen, zijn betrokken bij het handhaven van de goede werking van de hersenen. Ze zorgen voor het 'snoeien' van synapsen, de verbindingen van hersencellen, die te zwak of teveel zijn. Dit proces is essentieel en strikt gereguleerd, maar er kan verstoring optreden. Dat leidt tot een aantal ziekten, zoals schizofrenie en de ziekte van Alzheimer (AD), gekenmerkt door problemen in cognitie. Een bepaald structuureiwit is recent aangetoond in microglia. Onze gegevens tonen dat de functie ervan gekoppeld is aan regulatie van synapsen snoeien. Wanneer er een fout in het gen van het eiwit aanwezig is, wordt dit proces verstoord en gebeurt het in overmaat. Onze voorlopige resultaten tonen aan dat een fout in dit gen in microglia verminderde cognitieve capaciteit bij knaagdieren veroorzaakt. In normale omstandigheden blokkeert het gen fosfodiesterase (PDE) activiteit. Het blokkeren van PDE blijkt te leiden tot verbeterde cognitie en wordt voorspeld synaptisch snoeien te verstoren. Bij gezonde individuen wordt PDE tot op zekere hoogte geblokkeerd door het ontwikkelingsgen. Dus wanneer het structuureiwit faalt, werkt het enzym overmatig. Ons doel is hierop in te grijpen en PDE te blokkeren om de cognitieve problemen in AD te bestrijden.

01 november 2019 - 31 oktober 2021