Project R-10587

Coördinatie van gastro-intestinale zenuwnetwerk connectiviteit door DISC1 in enterische glia (Onderzoek)

De neuronen en gliacellen van het enterisch zenuwstelsel, het brein dat gastro-intestinale functies reguleert, vormen een complex zenuwnetwerk gelegen in de darmwand. Onlangs toonden we aan dat specifieke positionering en oriëntatie van deze cellen van vitaal belang is voor de structuur en functie van het enterisch zenuwstelsel. Echter, het is niet duidelijk hoe de circuits die intestinale motiliteit en secretie reguleren uiteindelijk worden gevormd. Een beter inzicht in de mechanismen die bepalen hoe deze circuits worden samengesteld is belangrijk om darmziektes, waarvan gedacht wordt dat ze veroorzaakt worden door misvormde zenuwnetwerken, te verklaren. Bovendien kunnen abnormale circuits die leiden tot veranderde motiliteit, een onevenwicht in het darm microbioom veroorzaken wat op zijn beurt mentale functie kan beïnvloeden via de darm-brein as. Onze hypothese veronderstelt dat enterische glia cruciaal zijn voor de vorming van deze circuits, en dat verstoring van hun functie via DISC1 inhibitie resulteert in afwijkende neurale netwerk formatie. Wij zullen onderzoeken hoe DISC1, een belangrijk risicomolecule voor geestelijke gezondheidsproblemen, tussenkomt in de regulatie van neuronale connectiviteit en gastro-intestinale homeostase. Door het combineren van innovatieve genetische en neurofysiologische technieken met geavanceerde microscopie zullen we de circuits van het darmbrein trachten te ontrafelen en onderzoeken wat de rol is van enterische glia in hun ontstaan.

01 januari 2020 - 31 december 2023