Project R-11243
Titel
Alles wat je kunt EAAT3en: het herstel van myeline, het favoriete vet
van de hersenen. (Onderzoek)
Abstract
Multiple sclerose is de meest voorkomende neurodegeneratieve
aandoening bij adolescenten, met 2,5 miljoen patiënten wereldwijd.
Wanneer de ziekte vordert, leidt demyelinisatie door sterfte van
oligodendrocyten tot neurodegeneratie. Het uiteindelijke onvermogen
om van deze schade te herstellen is gedeeltelijk te wijten aan de
kwetsbaarheid van oligodendrocyte precursorcellen (OPC's) voor
oxidatieve stress. Er is nog geen behandeling beschikbaar om de
progressie van de ziekte te bestrijden. In dit project willen we OPC's
beschermen tegen oxidatieve stress door endogene remyelinisatie
processen te ondersteunen. Onze hypothese is dat activering van
een specifieke transporter in OPC's de sleutel is tot
bescherming tegen door inflammatie veroorzaakte oxidatieve stress.
De transporter verlicht het blok op glutathion (GSH) synthese, de
belangrijke antioxidant aangetast in OPC's. In dit project zullen we de
rol van deze transporter in OPC-differentiatie en myelinisatie in vitro (1) en in
vivo (2) bevestigen en toelichten. Bovendien zullen moleculaire
modellen en docking studies ons in staat stellen een selectieve hit-
compound te ontwerpen voor de activering de transporter (3). De
resulterende therapie zal de overgang naar pMS vertragen door
remyelinisatie capaciteit te behouden. Het gebrek aan pMS
medicijnen en nood om progressie te voorkomen, biedt grote
valorisatiemogelijkheden voor de voorgestelde therapeutische
interventie.
Periode
01 november 2020 - 31 oktober 2022