Project R-11243

Alles wat je kunt EAAT3en: het herstel van myeline, het favoriete vet van de hersenen. (Onderzoek)

Multiple sclerose is de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening bij adolescenten, met 2,5 miljoen patiënten wereldwijd. Wanneer de ziekte vordert, leidt demyelinisatie door sterfte van oligodendrocyten tot neurodegeneratie. Het uiteindelijke onvermogen om van deze schade te herstellen is gedeeltelijk te wijten aan de kwetsbaarheid van oligodendrocyte precursorcellen (OPC's) voor oxidatieve stress. Er is nog geen behandeling beschikbaar om de progressie van de ziekte te bestrijden. In dit project willen we OPC's beschermen tegen oxidatieve stress door endogene remyelinisatie processen te ondersteunen. Onze hypothese is dat activering van een specifieke transporter in OPC's de sleutel is tot bescherming tegen door inflammatie veroorzaakte oxidatieve stress. De transporter verlicht het blok op glutathion (GSH) synthese, de belangrijke antioxidant aangetast in OPC's. In dit project zullen we de rol van deze transporter in OPC-differentiatie en myelinisatie in vitro (1) en in vivo (2) bevestigen en toelichten. Bovendien zullen moleculaire modellen en docking studies ons in staat stellen een selectieve hit- compound te ontwerpen voor de activering de transporter (3). De resulterende therapie zal de overgang naar pMS vertragen door remyelinisatie capaciteit te behouden. Het gebrek aan pMS medicijnen en nood om progressie te voorkomen, biedt grote valorisatiemogelijkheden voor de voorgestelde therapeutische interventie.

01 november 2020 - 31 oktober 2022