Project R-10923

Alles wat je kunt EAAT3en: het herstel van myeline, het favoriete vet van de hersenen. (Onderzoek)

Multiple sclerose is de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening bij adolescenten, met 2,5 miljoen patiënten wereldwijd. Wanneer de ziekte vordert, leidt demyelinisatie door sterfte van oligodendrocyten tot neurodegeneratie. Het onvermogen om te herstellen van deze schade is te wijten aan de kwetsbaarheid van oligodendrocyte precursorcellen (OPC's) voor oxidatieve stress. Er is nog geen behandeling beschikbaar om de progressie van de ziekte te bestrijden. In dit project willen we OPC's beschermen tegen oxidatieve stress om endogene remyelinisatie processen te ondersteunen. Onze hypothese is dat activering van de excitatoire aminozuur transporter 3 (EAAT3) in OPC's de sleutel is tot bescherming tegen door inflammatie veroorzaakte oxidatieve stress. EAAT3 is een cysteïne-transporteur en voorziet de cel van de beperkende bouwsteen voor glutathion (GSH) synthese, een antioxidant aangetast in OPC's. In dit project zullen we de rol van EAAT3 in OPCdifferentiatie en myelinisatie in vitro (1) en in vivo (2) bevestigen en toelichten. Bovendien zullen we dankzij moleculaire modellen en docking een selectieve hit-compound kunnen ontwerpen voor de activering van EAAT3 (3). De resulterende therapie zal de overgang naar pMS vertragen door de remyelinisatie capaciteit te herstellen. De dringende behoefte aan pMS medicijnen biedt grote valorisatiemogelijkheden voor de voorgestelde therapeutische interventie. De uitgebreide en internationale samenwerkingen met experts bieden sterke wetenschappelijke kennis om dit project met succes te voltooien.

01 november 2020 - 01 november 2020