Project R-11616

De rol van APOE in de Tau-pathologie en neurodegeneratie stroomafwaarts van de Aβ-pathologie: Het exploiteren van een mensbeschermende APOE3 (R136S) mutatie om nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen voor de ziekte van Alzheimer (Onderzoek)

De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening die wereldwijd een ondraaglijke sociaaleconomische last oplegt. De huidige behandelmethoden slagen er niet in om de progressie van AD te stoppen, wat aangeeft dat er behoefte is aan nieuwe therapeutische strategieën en meer complete preklinische modellen voor AD, de focus van dit project. Dit project is geïnspireerd op de identificatie van een beschermende APOE3 (R136S) Christchurch (AE3ch) mutatie bij een persoon met genetische AD (PS1 mutatiedrager). Opvallend was dat de AE3ch-mutatie de klinische symptomen samen met de tau-pathologie ongeveer 30 jaar vertraagde ondanks een hoge amyloïde belasting (Nature Med, 2019). Dit geval wijst op het ziektemodificerende potentieel van ApoE-afhankelijke processen bij mensen, zelfs bij ernstige ADAD-dragers. Inzicht in het beschermende mechanisme van deze casus en deze APOE3ch-mutatie bevat de sleutel tot nieuwe mogelijkheden voor therapieën bij AD. Hiertoe onderzoeken we de rol van ApoE en ApoE3ch in amyloïde-gemedieerde Tau-pathologie en daaropvolgende Tau-gedreven neurodegeneratie in in vitro en in vivo modellen. We verwachten dat karakterisering van deze door APOE aangedreven anti-AD-route binnen een neuro-inflammatoire context de sleutel is tot innovatieve inzichten in de pathogenese van AD, waardoor nieuwe wegen worden geopend voor AD-modificerende therapieën.

01 januari 2021 - 31 december 2023