Titel
Rol van het mechanosensitieve TRPV4 kanaal in het continuüm van focale adhesies tijdens de migratie van microglia. (Onderzoek)
Abstract
Celmigratie is een gecoördineerd proces bestaande uit vier
opeenvolgende stappen: polarisatie, vorming van een cellulair
uitsteeksel, adhesie aan de extracellulaire matrix en het terugtrekken
van het gevormde uitsteeksel. Deze stappen worden gereguleerd
door de montage en demontage van proteïnecomplexen die zich
hechten aan de extracellulaire matrix. Celadhesies worden
gereguleerd door lokale intracellulaire calciumconcentraties, maar de
moleculaire entiteit en het mechanisme dat de initiële calcium influx
veroorzaakt dient nog gedefinieerd te worden. In dit project zullen we
aantonen dat het mechanosensitieve calcium-doorlaatbare TRPV4
kanaal de belangrijkste bijdrager is tot de initiële stijging van calcium
en daarmee de vorming, maturatie en afbraak van celadhesies
controleert. Met het gebruik van superresolutie microscopie zullen we
eerst het expressiepatroon en de distributie van TRPV4 binnen het
celadhesiecomplex bestuderen. We zullen ook onderzoeken hoe
TRPV4-afhankelijke calcium signalering het migratiepatroon van
microglia, de immuuncellen van de hersenen, beïnvloedt. Dit zullen
we doen met tractie-kracht microscopie en het volgen van
migrerende microglia in levende hersenplakken. Tot slot willen we de
bijdrage van TRPV4 in de migratie van microglia in vivo, door gebruik
te maken van experimentele modellen die acute en chronische
hersenschade nabootsen, onderscheiden van microglia migratie
tijdens hersenontwikkeling.
Periode
01 oktober 2021 - 30 september 2025