Project R-12217

Gerichte PDE4 inhibitie om neuro-inflammatie na hersenberoerte tegen te gaan. (Onderzoek)

Hersenberoerte en de daarbij horende schade door een plotse verstoring van de bloedtoevoer, is wereldwijd één van de meest voorkomende doodsoorzaken. Bestaande behandelingen kunnen slechts toegepast worden in een beperkte groep van de patiënten waardoor er een grote nood bestaat aan meer effectieve therapieën. Tijdens een hersenberoerte wordt het aangeboren afweersysteem geactiveerd hetgeen in eerste instantie de hersenschade verder vergroot. Dit proces heet neuro-inflammatie. Daarom ga ik in dit project de neuro-inflammatie remmen en dit door selectief in te werken op het enzyme phosphodiesterase 4 type B (PDE4B). Medicijnen die alle PDE4 vormen remmen, hebben veelbelovende resultaten in muismodellen van hersenschade. Echter, deze agentia veroorzaken ernstige bijwerkingen bij de mens waardoor ze dus niet gebruikt kunnen worden als therapie. Mijn doel is om te onderzoeken of remming van PDE4B leidt tot een vermindering in neuro-inflammatie en dus tot een sneller herstel na een hersenberoerte. Ook zal ik de volgende onderzoeksvragen oplossen: 1. Welke cellen in het aangeboren afweersysteem zijn het doelwit van PDE4B inhibitie? 2. Welke specifieke PDE4B isovormen zijn betrokken in de neuroinflammatoire reactie na een herseninfarct? De uiteindelijke identificatie van de betrokken PDE4B subtypes na een herseninfarct kan gebruikt worden voor de ontwikkeling van nieuwe, specifieke medicatie wat op de lange termijn zal leiden naar een nieuwe behandeling voor hersenberoerte.

01 november 2021 - 31 oktober 2025