Project R-12951

Herbalanceren van het cellulaire vetzuurmetabolisme om het falende hart en gehavende hersenen te herstellen (Onderzoek)

Verstoringen in het vetmetabolisme zijn sterk gecorreleerd aan de ziekteprogressie van cardiovasculaire aandoeningen en multiple sclerose. Echter, tot op heden zijn de onderliggende moleculaire mechanismen en betrokken vetten nog onbekend. In voorgaande studies hebben wij aangetoond dat het eiwit CD36 de cellulaire vethuishouding in het hart en de hersenen reguleert, en zodoende het ziekteverloop van beide aandoeningen sterk beïnvloedt. Onze voorlopige resultaten laten zien dat S-palmitoylatie - een weinig bestudeerde vetmodificatie – betrokken is bij CD36 activiteit, alsook de pathogenese van cardiovasculaire aandoeningen en multiple sclerose. Op basis van deze bevindingen stellen wij dat ziekte-geassocieerde veranderingen in de S-palmitoylatie van CD36 ten grondslag liggen aan het verstoorde cellulair vetmetabolisme in deze aandoeningen. In het huidige project willen we bepalen of CD36 S-palmitoylatie een nieuw therapeutisch doelwit is om verstoringen in het cellulaire vetmetabolisme te herstellen. Daarnaast willen wij, gebruikmakend van een screeningplatform, 'small molecules' identificeren die interfereren met CD36 S-palmitoylatie. De bevindingen van dit project zullen leiden tot meer inzicht in de rol van S-palmitoylatie en CD36 in de hersenen en het hart, en tot de ontwikkeling van nieuwe klinisch relevante behandelingsstrategieën voor cardiovasculaire aandoeningen en multiple sclerose.

01 oktober 2022 - 30 september 2026