Project R-13225

Het bepalen van fosfodiësterase 4 isovormen geassocieerd met Milde Cognitieve Stoornis en de ziekte van Alzheimer (Onderzoek)

Het boodschappermolecule cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) is van cruciaal belang bij de vorming van geheugen. Het afremmen van fosfodiësterase-4-enzymen (PDE4) die cAMP afbreken, is daarom een veelbelovende benadering voor geheugenverbetering bij de ziekte van Alzheimer. Niet-selectieve PDE4-remmers veroorzaken echter bijwerkingen zoals misselijkheid en braken. Mijn preliminaire data tonen aan dat de aanwezigheid van bepaalde PDE4 isovormen verhoogd is in Alzheimer. Daarom veronderstel ik dat een meer selectieve remming van PDE4 op het niveau van deze isovormen de werkzaamheid van de behandeling zou kunnen verbeteren, terwijl bijwerkingen zouden kunnen verminderen. Het doel van dit project het bepalen van welke PDE4 isovormen verhoogd aanwezig zijn in de hersencellen van Alzheimer patiënten, en of deze verhoging het gevolg is van een verhoogde afleesbaarheid van het DNA van deze isovormen. De bevindingen die ik maak in het analyseren van de Alzheimer hersencellen, zullen nagebootst worden in een humaan celmodel en in een muismodel voor de ziekte van Alzheimer, om zo te kunnen zien of de toekomstige ontwikkeling van een isovorm-selectieve remmer een positief effect heeft op het geheugen. Het project zal de kennis over PDE4 isovormen in Alzheimer bevorderen, en zal bepalen welke PDE4 isovorm moet worden geremd om het geheugen te verbeteren.

01 november 2022 - 31 oktober 2026