Project R-13257

De rol van het DNA-herstel proteïne Apex1 in de ontwikkeling en functie van het enterisch zenuwstelsel (Onderzoek)

In zoogdieren is schade aan het genoom onvermijdbaar. Deze schade kan ontstaan door oxidatieve stress, die inherent is aan iedere cel, of door blootstelling aan contaminanten in het milieu. Om dit tegen te gaan, hebben organismen mechanismen voor DNA-herstel ontwikkeld. Het enterisch zenuwstelsel (EZ), ook wel eens het tweede brein genoemd, voert de controle uit over het maagdarmstelsel. In tegenstelling tot het centraal zenuwstelsel, is het EZ niet beschermd door de bloed-brein barrière en de botten die zich rondom de hersenen en de ruggengraat bevinden. Dit zorgt ervoor dat het extra gevoelig is voor genotoxische stoffen zoals ontstekingsmoleculen en pathogenen. Deze eigenschappen maken het EZ erg kwetsbaar voor DNA-schade, wat suggereert dat het robuuste DNA-herstelmechanismen nodig heeft om deze schade ongedaan te maken. Desondanks heeft DNA-herstel in het EZ tot nu toe zeer weinig aandacht gekregen in wetenschappelijk onderzoek. Daarom wil ik de rol van het base-excisiereparatie proteïne Apex1 als een bewaker van het EZ genoom onderzoeken. Mijn doel is om 2 Apex1 deficiënte muismodellen te genereren, één waarbij Apex1 afwezig is in alle cellen van het EZ vanaf de embryonale ontwikkeling, en een andere waarbij de zenuwcellen van het volwassen EZ Apex1 missen. Om beter te begrijpen wat de moleculaire gevolgen zijn van Apex1 verlies, zal ik single-cell RNA sequencing toepassen op de EZ stalen van de knock-out modellen.

01 november 2022 - 31 oktober 2023