Project R-13216

Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A: File ter hoogte van de Kennedy Tunnel (Onderzoek)

Charcot-Marie-Tooth ziekte type 1A (CMT1A) is een genetische, perifere zenuwziekte die bij 1 op 2500 mensen voorkomt. De oorzaak van CMT1A is de duplicatie van het PMP22-gen, en leidt tot perifere zenuwschade. Rond de puberteit beginnen de symptomen, vaak beginnende met zwakte en atrofie van de bovenste en onderste ledematen. Ondanks dat de ziekte al gekend is sinds eind 19de eeuw, is er nog steeds geen behandeling. De zenuwschade in CMT1A wordt veroorzaakt door de Schwann cellen (SC) die normaal hun membraan rond de zenuw wikkelen om een myeline schede te vormen, maar dit niet meer correct kunnen doen. Ondanks dat we niet weten waarom dit gebeurt, weten we wel dat SC membranen sterk afhankelijk zijn van fosfolipiden en cholesterol. Bijgevolg is mijn hypothese dat de verstoring van fosfolipiden en cholesterol in CMT1A SC zorgen voor de problemen met zenuw myelinisatie. Om dit te onderzoeken, ga ik eerst kijken of de aanmaak van fosfolipiden en cholesterol verstoord is. Daarna wil ik gaan kijken wat het effect is van het therapeutisch herstellen van het fosfolipide en cholesterol metabolisme op SC myelinisatie. Tot slot ga ik de bevindingen in de SC ook onderzoeken in zenuwen van CMT1A muizen om te zien in hoeverre deze bevindingen ook in echte zenuwen te zien zijn en of de therapieën in de cellen hier ook tot verbetering leiden. Via deze studie wil ik nieuwe inzichten in CMT1A vetmetabolisme verkrijgen, alsook een begin voor een toekomstige therapie voor CMT1A creëren.

01 november 2022 - 31 oktober 2026