Project R-13488

Extracellulaire vesikel-gecoate responsieve nanocarriers voor gericht behandeling bij hersenberoerte (Onderzoek)

Een cerebrovasculaire aandoening of hersenberoerte, veroorzaakt door verlies van hersenweefsel en -functie als gevolg van onderbroken of verstoorde bloedtoevoer naar de hersenen, is wereldwijd de voornaamste oorzaak van beperking bij volwassenen en de op één na voornaamste doodsoorzaak. Bij ischemische beroertes, die 85% van alle gevallen dekt, komen beschikbare behandelingen slechts in aanmerking bij 7-13% van de patiënten, bovendien resteert de meerderheid neurologische stoornissen. Bij hersenberoertepathologie leidt depletie van de bloedtoevoer naar de hersenen tot ernstige zuurstof- en glucosedeprivatie, gevolgd door mitochondriale disfunctie en uiteindelijk uitputting van ATP en overproductie van ROS. ROS-afgifte zet een cascade van pathofysiologische gebeurtenissen in de hersenen in gang, e.g. celdood, verstoring van de bloed-hersenbarrière, oedeemvorming en inflammatie. Bovendien leidt activering van lokale immuun cellen tot de productie van cytokines en nog meer ROS. Dit maakt ROS een sleutelspeler in de pathologie van hersenberoertes. Het aanpakken van neuro-inflammatie is veelbelovend, maar moeilijk vanwege door medicijnen veroorzaakte neveneffecten. In de loop der jaren hebben nanocarriers, opgebouwd uit biopolymeren, daarom veel aandacht gekregen. Zij zijn voordelig op het gebied van geneesmiddelstabilisatie, vermindering van bijwerkingen en verbeterde farmacokinetische en -dynamische profielen van geneesmiddelen, maar nadelig door ongecontroleerde medicijnafgifte en niet-specifieke bio-distributie. Om deze hindernissen te overkomen, heeft dit project tot doel nanocarriers te synthetiseren die reageren op het micromilieu van een hersenberoerte, i.e. pathologie hoofdrolspeler ROS, en ze te voorzien van een bio- geïnspireerde coating, i.e. biocompatibele, niet-immunogene en bloed-hersenbarrière-overstijgende extracellulaire vesikels. Aangenomen wordt dat het genereren van dergelijke 'nanohybriden' zal leiden tot grote vooruitgang op het gebied van veilige en effectieve medicijnafgifte.

14 december 2022 - 31 oktober 2028