Project R-14253

IL-34 voert een non-typische functie van regulatoire T-cellen uit door het beschermen van hersenbarrières tijdens neuro-inflammatie (Onderzoek)

Verstoring van de bloed-hersen barrière (BHB) en de bloed-cerebrospinaal vocht barrière (BCSVB) is een vroeg en cruciaal kenmerk in de ontwikkeling van de auto-immuunziekte multiple sclerosis (MS). Dit opent de toegangsweg naar de hersenen voor immuuncellen, resulterend in schade aan zenuwcellen. Herstel van deze hersenbarrières voorkomt mogelijk ziekteprogressie. Onze preliminaire data tonen dat het verlies van een bepaald type immuuncel, regulatoire T cellen (Tregs), gekend om hun controlerende functie, leidt tot een verminderde barrière integriteit in muizen. Mijn hypothesis is dat deze nieuwe, non-typische functie geregeld is door de productie van het molecule IL-34. Onze data toont dat Tregs IL-34 produceren, wat verstoord is in relapsing-remitting MS. Daarbovenop beschermt IL-34 hersenbarrières in verschillende celmodellen. Gebruik makend van muis- en celmodellen van beide hersenbarrières tijdens hersenontsteking, zal dit project een nieuwe non-typische, regeneratieve functie ontdekken van Tregs. Namelijk, de bescherming van hersenbarrières door IL-34 productie. Daarnaast zal ik MS-specifieke verstoringen in de IL-34 respons in Tregs onderzoeken. Deze kennis zal bijdragen aan de ontwikkeling van een langdurige, herstellende therapie voor MS gebaseerd op Tregs, mogelijks uit te breiden naar andere neurologische aandoeningen.

01 november 2023 - 31 oktober 2027