Project R-13799

AD afronden - Myelinisatie aanpakken door DNA-methylatie te bewerken (Onderzoek)

De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie, gekenmerkt door cognitieve stoornissen zoals geheugenverlies. Ondanks de aanzienlijke hoeveelheid onderzoek in het veld, is er nog steeds geen effectieve therapie. Recentelijk heeft de literatuur aangetoond dat de myelineschede, de beschermende en isolerende laag van de zenuwcellen, gedeeltelijk beschadigd is bij AD-patiënten, hetgeen uiteindelijk bijdraagt aan het neurodegeneratieve facet van de ziekte. In dit project richten we ons op dit relatief niet-onderzocht aspect van de ziekte door het gedrag van de myeline producerende cellen (OPC's) in AD-hersenstalen te onderzoeken. Voor deze ontwikkeling van oligodendrocyten is de expressie van verschillende myeline genen nodig. Deze myeline genen worden op hun beurt gereguleerd door activatoren en repressoren. Het is dus van groot belang dat de regulatoren op het juiste moment aan- of uitgeschakeld zijn om myeline te kunnen produceren. We verwachten dat in AD de schakelaar van deze activatoren en repressoren niet meer functioneel is, waardoor herstel niet meer mogelijk is. In dit project willen we nagaan of deze schakelaar defect is in AD en hoe we deze kunnen herstellen zodat adaptieve (re)myelinisatie weer kan gebeuren. Bovendien willen we nagaan wat de achterliggende reden kan zijn van de defecte schakelaar. Dit project zal meer inzicht bieden in de pathologie van AD en kan nieuwe targets identificeren voor innovatieve behandelingen voor AD patiënten.

01 oktober 2023 - 30 september 2027