Project R-14697

Vetzuur elongatie en desaturatie controleert laesie progressie en herstel in multiple sclerose. (Onderzoek)

Multiple sclerose (MS) is een neurodegeneratieve auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarin fagocyten zoals microglia en macrofagen een cruciale rol spelen. Ernstige, progressieve vormen van MS gaan gepaard met chronische actieve laesies in het CZS die gekenmerkt worden door inflammatoire demyeliniserende fagocyten die laesievorming bevorderen en herstel verhinderen. Er is een grote nood aan betere therapieën voor deze progressieve vormen van MS. Onze recente bevindingen tonen aan dat de intracellulaire accumulatie van myeline lipiden een inflammatoir fenotype induceert in fagocyten en dat enzymen die betrokken zijn bij vetzuursynthese verantwoordelijk zijn voor de inductie van dit inflammatoir fenotype. Wij stellen dat het sturen van de activiteit van deze enzymen fagocyten naar een herstel bevorderend fenotype kan dirigeren dat ontstekingen vermindert en remyelinisatie bevordert. Om deze hypothese te bewijzen zullen we veranderingen in vetzuursynthese in fagocyten in MS-laesies in kaart brengen door middel van innovatieve lipidomics en transcriptomics technieken. Tevens zullen we bepalen of het moduleren van de activiteit van vetzuurenzymen, herstel in de hersenen induceert door gebruik te maken van de nieuwste cel-, weefselkweek-, en diermodellen. De verkregen resultaten zullen leiden tot meer inzicht in de progressie en het herstel van MS-laesies en nieuwe therapeutische targets voor de ontwikkeling van betere behandelingen voor progressieve MS.

01 januari 2024 - 31 december 2027