Project R-14108

De oligodendrocyte-neuron koppeling ondersteunen: het licht werpen op de signalering van PDE4D (Onderzoek)

Multiple sclerose (MS) is een chronische ziekte van het centrale-zenuwstelsel (CZS) die gekarakteriseerd wordt door een verlies aan myeline. De eerste fase van de ziekte wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van schade, gevolgd door een eigen herstelproces mogelijk gemaakt door myeline-vormende oligodendrocyten. Helaas gaat dit herstelproces falen bij progressieve MS. Hierdoor zal er steeds meer hersenschade opbouwen en zullen zenuwcellen afsterven. Momenteel bestaat er geen therapie wat de progressie van de ziekte tegengaat, noch de schade in het CZS kan omkeren. Het is dus van groot belang om een nieuwe therapie te ontwikkelen die focust op het beschermen van de zenuwcellen en simultaan herstel van het myeline kan bevorderen. Mijn onderzoek heeft eerder aangetoond dat de aanmaak van myeline bevordert kan worden in de context van MS doormiddel van het remmen van het enzyme ‘PDE4D’, wat op zijn beurt zorgt voor de verhoging van cAMP. Bijkomend gaat het remmen van dit enzyme ook zorgen voor zenuwcel maturatie. Het is echter nog niet geweten hoe deze behandeling precies werkt. Daarom wil ik in dit onderzoek het werkingsmechanisme van PDE4D remming bestuderen om zo specifiekere en daarbij ook krachtigere doelwitten kunnen identificeren voor de bevordering van herstel in de context van MS. Hiervoor zal ik eerst de locatie en de aard van het mechanisme ontrafelen, om vervolgens de geïdentificeerde doelwitten te gaan moduleren ter validatie van hun therapeutisch potentieel.

01 oktober 2023 - 30 september 2026