Project R-14161

Het herprogrammeren van macrofaag vetzuurmetabolisme om herstel te bevorderen in multiple sclerosis (Onderzoek)

Vettige ‘schuimende’ macrofagen en microglia zijn belangrijke cellen in chronische demyeliniserende ziekten als multiple sclerose (MS). Ze zijn betrokken door de schijnbare tegengestelde processen van demyelinisatie, neurodegeneratie, en remyelinisatie. Uit onderzoek blijkt dat foutieve metabole programmering van de cel door opname van grote hoeveelheden myeline, de cel niet meer in staat is om de accumulatie van zenuwschade te herstellen. Ter ondersteuning laat mijn preliminaire data zien dat vetzuurmetabolisme sterk is geassocieerd met de falende remyelinisatie en de opkomende ziekte-promotende fenotypes van deze schuimende fagocyten. Op basis hiervan is mijn hypothese dat vetzuurmetabolisme een veelbelovende therapeutische strategie is om fagocyten naar een herstellend fenotype te sturen in demyeliniserende laesies. Om dit te bewijzen, gebruik ik lipide metingen gecombineerd met innovatieve metabole single-cell technieken op MS lesies van patiënten en in muis modellen, om te bepalen welke processen essentieel zijn voor goede remyelinisatie. Door middel van het remmen en activeren van de activiteit van geselecteerde enzymen, zal ik de herstelbevordering en inflammatie in vitro bestuderen en valideren in ex vivo en in vivo. Hiermee heeft dit project als doel om potentieel nieuwe therapieën te ontdekken in (vetzuur)metabolisme die macrofagen helpen naar een herstellend fenotype om de behandeling van progressieve MS te verbeteren.

01 oktober 2023 - 30 september 2026