Project R-15237

In de ban van teken voor onderzoek naar het Salp15 eiwit bij (auto)immuunziekte (Onderzoek)

Teken vormen een groeiende bedreiging voor mens en dier omdat ze ziekteverwekkers kunnen overdragen. Maar het speeksel van teken bevat ook unieke eiwitten met interessante eigenschappen, zoals het moduleren van het immuunsysteem en het remmen van bloedstolling. Deze eiwitten zijn cruciaal voor het begrijpen van moleculaire processen en kunnen mogelijks leiden tot nieuwe therapieën. Salp15, een eiwit in tekenspeeksel, bindt aan de CD4 receptor op T-helper cellen en heeft een immuunsupressieve werking. Maar er is weinig bekend over de functie van Salp15 op humane T cellen. Het doel van dit project is om de structuur van Salp15 op te helderen, en te onderzoeken of Salp15 gebruikt kan worden voor therapeutische behandeling van (auto)immuunziekten. Het werkingsmechanisme en de effecten van Salp15 op menselijke CD4+ Tcellen worden bestudeerd met behulp van een multidisciplinaire aanpak. Recombinant Salp15 zal met 13C en 15N verrijkt worden voor kernspin resonantie en daarmee de structuuropheldering van dit eiwit. Ook zullen de eiwit-eiwit interacties tussen Salp15 en de CD4 receptor op T-helper cellen bestudeerd worden. Daarnaast zullen we in detail het effect van Salp15 op het fenotype en de functie van humane T-helper cellen nagaan. Tenslotte zal, zowel in vitro als in vivo met behulp van gehumaniseerde muismodellen, bekeken worden naar het therapeutisch potentieel van Salp15 op de functie van T-cellen van patiënten met een auto-immuunziekte.

01 november 2024 - 31 oktober 2028