Project R-15241

Temperatuurs-gecontroleerde microapparaten om fasescheidende condensaten betrokken bij neurodegeneratieve aandoeningen te ontrafelen (Onderzoek)

Cellen organiseren veel, zo niet al hun activiteiten in tijd en ruimte in dynamische vloeistof-vloeistof fase-gescheidencondensaten van eiwitten en RNA. Foutieve condensaten zijn vaak betrokken bij ziekten zoals kanker enneurodegeneratie. Ondanks hun therapeutische relevantie blijft ons begrip van de structurele landschappen binnendeze complexe omgevingen, en hun rol in het vormen van pathologische aggregaten, echter beperkt. Een kritiekprobleem is het gebrek aan technieken om de biomoleculaire structurele dynamiek in condensaten te bestuderen,terwijl juist deze informatie de sleutel is tot rationele medicijnontwikkeling. In mijn project zal ik deze kritieke kloofoverbruggen door microfabricage te combineren met realtime fluorescentie-gebaseerde dynamische structurelebiologie. Zo zal ik de moleculaire processen kunnen onderzoeken die aan de basis liggen van ziektegerelateerdeveranderingen van intrinsiek ongeordende eiwitten (IDPs), de belangrijkste bestanddelen van condensaten. Deunieke mogelijkheid die ik bied om de realtime dynamiek van IDPs te monitoren met nauwkeurigetemperatuurregeling stelt me in staat om de conformationele landschappen van IDPs te manipuleren en te verkennen.Uiteindelijk is dit onderzoek veelbelovend voor het ontwikkelen van therapieën tegen neurodegeneratieveaandoeningen, specifiek gericht op kortlevende maar kritische structurele eiwit intermediairen.

01 november 2024 - 31 oktober 2028