Project R-15140

Titel

Epitheelresten van Malassez: de conducteurs van het parodontium? In kaart brengen van functionele diversiteit als 'para-neuroendocriene' signaalstations (Onderzoek)

Abstract

Wereldwijd worden miljarden mensen getroffen door ernstige parodontale aandoeningen die leiden tot vernietiging van tandondersteunende structuren zoals het parodontale ligament (PDL), en uiteindelijk tot tandverlies. Epitheliale celresten van Malassez (ERM) zijn raadselachtige celclusters die liggen in het PDL. Recent is het duidelijk geworden dat de ERM bijna alle processen in het PDL in hun greep hebben: zo wordt een complex beeld geschetst van ERM als centrale signaalstations, in staat om verschillende (botvormende-, botafbrekende-, mechanische-, ontstekings-, immuun- en weefselschade-) stimuli lokaal ('para-') en distaal ('neuroendocriene') te integreren en door te geven. Echter, een duidelijk inzicht in hun functionele diversiteit als signaalgeleiders en gesecreteerde signaalmoleculen ontbreekt. Mijn hypothese is dat ERM bestaan uit unieke, functionele subtypes aangepast om specifieke rollen te vervullen. Door gebruik te maken van mijn expertise in organoïdemodellen en ‘single-cell transcriptomics’ in combinatie met innovatieve ‘multiplexed spatial omics’, zal ik de functioneel diverse ERM in kaart brengen. Daarnaast zal ik ERM-bevattende, artificiële PDL ontwikkelen, gebruikmakend van in-house expertise in tendinogene differentiatie van PDL-stamcellen. Uiteindelijk, zal mijn project ons een stap dichter brengen tot behandeling van de miljarden mensen die lijden aan ernstige parodontale aandoeningen en tandverlies.

Periode

01 november 2024 - 31 oktober 2027