Project R-14975

Het identificeren van de moleculaire drivers van Treg functieverlies tijdens transmigratie door breinbarrières (Onderzoek)

In pogingen om herstelstrategieën voor hersenschade te vinden, hebben regulerende T cellen (Tregs) de afgelopen jaren steeds meer aandacht gekregen. Naast hun intrinsieke capaciteit om immuunreacties te dempen, wordt Tregs nu een centrale rol toegeschreven in de reactie op hersentrauma en zelfs in het herstel van beschadigd hersenweefsel. Het blijft echter onduidelijk waarom herseninfiltrerende Tregs er niet in slagen ziekteprogressie te voorkomen in de context van inflammatoire neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose (MS). Onze recente ontdekkingen hebben aangetoond dat Tregs hun immunosuppressieve capaciteit verliezen door migratie over de bloed-hersenbarrière (BBB). Daarom willen we de interacties tussen Tregs en hersenbarrièrecellen ophelderen om nieuwe therapeutische doelwitten voor neuroinflammatoire aandoeningen te identificeren. Onze voorgestelde experimenten zullen eerst onze bevindingen uitbreiden naar andere modellen van neuroinflammatie/degeneratie, om te begrijpen of functieverlies van Treg een gemeenschappelijk kenmerk is. Ten tweede zullen we een volledige analyse maken van de interacties tussen Tregs en hersenbarrièrecellen. Ten slotte zullen we ingrijpen op deze interacties om proof-of-concept te leveren voor een nieuwe Treg-gebaseerde therapie voor neurodegeneratieve aandoeningen.

14 juni 2024 - 28 februari 2027