Project R-15375

Elongatie van meervoudig onverzadigde vetzuren om remyelinisatie te bevorderen in multiple sclerose. (Onderzoek)

Multiple sclerose (MS) is een neurodegeneratieve auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), waarin microglia en geïnfiltreerde macrofagen een cruciale rol spelen. Chronische actieve demyeliniserende laesies in progressieve MS zijn gekenmerkt door inflammatoire fagocyten die de laesieontwikkeling versterken en CZS-herstel belemmeren. Huidige therapieën zorgen niet voor ziekteresolutie en er een dringende nood aan nieuwe therapieën voor progressieve MS. Het sturen van fagocyten naar een anti-inflammatoir, regeneratief fenotype wordt beschouwd als een veelbelovende strategie om CZS-herstel te bevorderen. Onze onderzoeksgroep toonde recent aan dat intracellulaire accumulatie van myeline lipiden een inflammatoir fenotype induceert in fagocyten en dat enzymen van het vetzuurmetabolisme de inductie van dit schadelijke fenotype stimuleren. Ik stel dat het sturen van de elongatie van meervoudig onverzadigde vetzuren (MOV) afkomstig uit voeding een reparatief fagocytenfenotype induceert, wat remyelinisatie bevordert in MS. Om deze hypothese te testen, onderzoek ik de invloed van MOV-elongatie op CZS-herstel door middel van geavanceerde cel- en weefselkweken, diermodellen en menselijke MS-laesies, in combinatie met innovatieve lipidomics technieken. De resultaten zullen inzichten bieden in de progressie en het herstel van MS-laesies, waarbij MOV-elongatie wordt geïdentificeerd als potentieel doelwit voor verbeterde behandelingen van demyeliniserende ziekten zoals MS.

01 november 2024 - 31 oktober 2028