Project R-15680

Toepassing van tandorganoïden als spiegel voor zeldzame ziekten van mineraalhuishouding (Onderzoek)

Amelogenese imperfecta (AI) omvat een heterogene groep zeldzame ziekten die de ontwikkeling van glazuur in zowel melk- als blijvend gebit aantasten. AI kan zowel geïsoleerd als tezamen met andere symptomen in syndromen (vaak met complicaties in nieren, bot en huid) voorkomen. Zulke syndromen presenteren vaak ernstige tandheelkundige complicaties, gelijkend op botdefecten geassocieerd met extracellulaire matrix of mineraalhuishouding. Patiënten met mutaties in CLDN16, CLDN10, CNNM2, en GNA11 (OMIM: 248250, 617671, 616418, 145981) zijn gediagnosticeerd met AI. Om te begrijpen hoe deze eiwitten, en verstoringen in magnesium- en calciumhuishouding, betrokken zijn in glazuurontwikkeling, kan gebruik gemaakt worden van toegang tot patiënten, aangetaste tanden, en genetische muismodellen van deze ziekten. Echter, er blijft een grote nood om geschikte in vitro modellen te ontwikkelen om deze in het lab na te bootsen en hun moleculaire ontstaansmechanismen en glazuureffecten te ontrafelen. Daarom betrachten we hier innovatieve 3D in vitro organoïdemodellen te ontwikkelen vanuit genetische muismodellen alsook patiëntenmateriaal. Ontwikkelde organoïden zullen essentieel zijn om ons begrip van de ontstaansmechanismen van deze ziekten te avanceren, alsook hun dentale fenotype(s), en in de zoektocht naar therapeutische interventies. Tegelijkertijd, zal de ontwikkeling van deze modellen bijdragen aan verminderd proefdiergebruik, in overeenstemming met Europese en nationale richtlijnen.

01 januari 2025 - 31 december 2026