Project R-2835

Ontwikkeling van geavanceerde fluorescentiemicroscopiemethodes voor het bestuderen van de structuur, het transport en de stabiliteit van nanomedicijnen voor gentherapie van het retinaal pigment epithelium (Onderzoek)

Het retinal pigmentepitheel (RPE) is de buitenste bloed-retina barrière in het oog onder de neurale retina. Omdat de RPE cellen in verband worden gebracht met een aantal oogaandoeningen met genetische oorsprong zijn deze cellen interessante kandidaten voor een behandeling met nucleïnezuren. Meerdere vormen van nanomedicijnen worden geëvalueerd voor het aanbrengen van nucleïnezuren naar de RPE cellen. Ondanks hun zeer grote potentiële mogelijkheden vordert de ontwikkeling van nanomedicijnen traag door een beperkte kennis van hun structuur, transport en stabiliteit in de verschillende stappen in het afleveringsproces. Om deze vragen te beantwoorden zullen we meerdere geavanceerde fluorescentiemicroscopische toepassingen te ontwikkelen. We beogen de ontwikkeling van nieuwe methoden gebaseerd op twee-kleuren Single Particle Tracking (SPT) microscopie voor de bepaling van de efficïentie waarmee nucleïnezuren in de nanomedicijnen kunnen worden opgenomen. De interne structuur van de nanomedicijnen zullen worden bestudeerd met de recente superresolutietechnieken zoals STORM en STED. Het transport en de stabiliteit van de nanomedicijnen in het glasvocht, de neurale retina en in levende RPE cellen zal worden nagegaan met de nieuw te ontwikkelen fluorescence lifetime raster image correlation spectroscopy (FL- RICS) methode en de tweekleuren 3D-SPT. De kennis die met dit project wordt beoogd op basis van de nieuwe microscopische methoden zal toelaten op beredeneerde en efficïente wijze nanomedicijnen te ontwikkelen voor nucleïnezuur-gebaseerde therapie.

01 januari 2011 - 31 december 2014